- Mikey Madison sebagai Amber Freeman
- Kyle Gallner sebagai Vince Schneider
- Chester Tam sebagai Deputy Vinson
Scream 5 memiliki beberapa kesamaan dengan beberapa adegan di beberapa film Scream sebelumnya, misalnya saat adegan pembuka yang dimulai film horor.
Saat Tara (Jenna Ortega) sedang sendirian ketika telepon rumahnya berdering.
Dia sedang berbalas pesan dengan temannya, Amber (Mikey Madison), kemudian menerima telepon dari orang yang tak dikenal.
Orang itu memaksa Tara buat main tebak-tebakan tentang film horor.
Orang itu ternyata membicarakan tentang film Slasher yang mengisahkan pembunuh bertopeng yang meneror warga sebuah kota kecil bernama Woodsboro.
Tara yang tak suka dengan film seperti itu lalu berdebat dengan penelpon tak dikenal itu
Persis seperti Casey di Scream terdahulu, pembunuh dengan menggunakan topeng Ghostface berhasil menerobos masuk ke dalam rumah Tara.